Содержание
Хронический простатит и эректильная дисфункция представляют собой значительную медико-социальную проблему, существенно снижающую качество жизни мужчин трудоспособного возраста. Несмотря на широкую распространённость данных патологий и постоянное совершенствование диагностических и лечебных подходов, эффективность существующих методов терапии остаётся недостаточной. По современным данным, хронические воспалительные заболевания предстательной железы встречаются у 35-40% мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, при этом у значительной части пациентов наблюдаются сопутствующие нарушения половой функции. Интересно отметить, что в последние годы наблюдается тенденция к «омоложению» данных патологий, что делает проблему их лечения ещё более актуальной.
Существующие подходы к лечению хронического простатита и эректильной дисфункции часто оказываются малоэффективными из-за недостаточного учёта патогенетических механизмов заболевания. В частности, традиционные схемы терапии не всегда учитывают нарушения микроциркуляции и тканевого метаболизма, играющие ключевую роль в развитии данных патологических состояний. В связи с этим представляется перспективным использование в комплексной терапии препаратов, оказывающих антигипоксическое, антиоксидантное и метаболическое действие, способствующих улучшению микроциркуляции в тканях предстательной железы и половых органов.
Одной из основных причин хронизации воспалительного процесса в предстательной железе является нарушение гемодинамики в ней, при этом хронический простатит развивается независимо от наличия или отсутствия инфекционного агента. Нарушение кровообращения в предстательной железе приводит к резкому снижению обменных процессов в ней, а также к ухудшению секреторной, инкреторной и моторной функций.
В результате нарушений кровоснабжения и дренирования простатических ацинусов происходит увеличение объёма предстательной железы. Это, в свою очередь, усугубляет застойные явления в микроциркуляторном русле, что способствует появлению отёка, экссудации и миграции форменных элементов через сосудистую стенку. Ухудшение микроциркуляции при хроническом простатите сопровождается венозным застоем и гемореологическими сдвигами, которые способствуют нарастанию гипоксии и ишемии тканей половых органов. Тканевая гипоксия, в свою очередь, активирует процессы свободнорадикального окисления белков и липидов, приводя к образованию высокотоксических мембраноповреждающих продуктов в предстательной железе.
Важным звеном в патогенезе артериогенной эректильной дисфункции является эндотелиальная дисфункция, развивающаяся в сосудах, в том числе в кавернозных артериях. Следует отметить, что существенную роль в патогенезе хронического простатита и эректильной дисфункции играют и центральные механизмы сосудистой регуляции. Согласно современным исследованиям, нарушения центральной и периферической гемодинамики при хроническом простатите и эректильной дисфункции тесно взаимосвязаны и требуют комплексного подхода к коррекции.
В связи с вышеизложенным, при лечении больных хроническим простатитом и эректильной дисфункцией возникает необходимость применения средств патогенетической направленности, улучшающих кровоток в половых органах, оказывающих антигипоксическое, антиоксидантное и нейропротективное действия. В свете этого особого внимания заслуживает отечественный метаболический сукцинатсодержащий препарат цитофлавин, безопасность и эффективность которого доказаны при лечении ряда неврологических, инфекционных заболеваний и эндотоксемий.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 60 мужчин с абактериальным хроническим простатитом, ассоциированным с эректильной дисфункцией, в возрасте от 22 до 60 лет. Критерии включения пациентов в исследование предполагали наличие подтверждённого диагноза хронического абактериального простатита и эректильной дисфункции, установленных на основании принятых стандартов диагностики. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, подписали информированное согласие на проведение диагностических манипуляций и лечебных процедур.
Критериями исключения из исследования служили: наличие некомпенсированных форм эндокринологических заболеваний, декомпенсированные формы сердечно-сосудистых заболеваний, психические расстройства, требующие специфической терапии, наличие злокачественных новообразований, аденома предстательной железы с показаниями для оперативного лечения, а также отказ пациента от участия в исследовании.
С целью оценки эффективности применения цитофлавина в комплексном лечении пациенты были рандомизированы на две группы по 30 человек в каждой. Рандомизация проводилась методом случайных чисел с использованием компьютерной программы. Пациентам группы сравнения проводилась базисная терапия, включавшая в себя приём α1-адреноблокаторов в течение 1 месяца, неспецифических противовоспалительных средств на протяжении 14 дней, а также пальцевой массаж предстательной железы и вакуумную фаллостимуляцию – по 10 сеансов. Кроме того, в течение 10 дней применялись антибиотики, исходя из возможной их эффективности при тазовых болях у больных хроническим абактериальным простатитом.
Пациентам основной группы дополнительно к вышеуказанному лечению был назначен цитофлавин по следующей схеме: внутривенно капельно по 10 мл на 200 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида 1 раз в день в течение 10 дней, затем внутрь по 2 таблетки 2 раза в день на протяжении 20 дней.
Для оценки эффективности проводимой терапии использовались следующие методы клинико-лабораторного и инструментального обследования, которые проводились до начала лечения и на 30-й день исследования:
- Анкетирование по системе суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) (О. Б. Лоран, А. С. Сегал; 2001)
- Опрос по шкале «Мужская копулятивная функция – МКФ» (О. Б. Лоран, А. С. Сегал; 1998)
- Микроскопия секрета предстательной железы
- Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ)
- Вакуумный фаллотест (А. Р. Гуськов, 2003)
Полученные в ходе исследования данные были подвергнуты статистической обработке с использованием стандартных статистических методов. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования
При анализе результатов проведённого исследования у пациентов обеих групп отмечена положительная динамика клинических показателей, однако выраженность этих изменений существенно различалась. Так, по показателям выраженности боли, дизурии, а также качества жизни у пациентов основной группы, получавших цитофлавин, положительная динамика была более значима по сравнению с группой, получавшей только базисную терапию.
Средний балл по шкале СОС-ХП по критерию выраженности боли после лечения в группе больных, принимавших цитофлавин, был ниже, чем в группе сравнения, в 1,6 раза (p<0,05). Аналогичная тенденция наблюдалась и по критериям дизурии и качества жизни – показатели в основной группе были ниже, чем в группе сравнения, в 1,5 и в 1,4 раза соответственно (p<0,05).
Особенно заметные различия между группами отмечались при оценке сексуальной функции. Прирост средней суммы баллов по шкале МКФ на 30-й день исследования в основной группе был в 2,1 раза выше, чем в группе сравнения, что свидетельствует о более эффективном восстановлении эректильной функции у пациентов, получавших комплексную терапию с включением цитофлавина.
Динамика объективных критериев воспалительного процесса в предстательной железе также оказалась более выраженной при использовании цитофлавина. В частности, после проведённого лечения у пациентов основной группы отмечалось более значительное снижение количества лейкоцитов в секрете предстательной железы и более выраженное уменьшение отёка и болезненности предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании по сравнению с группой, получавшей только базисную терапию.
При проведении вакуумного фаллотеста после лечения ригидная фаза эрекции возникала в течение 2-3 минут от начала процедуры у 16 (53,3%) пациентов основной группы и лишь у 9 (30%) больных, которым проводилась только базисная терапия, что подтверждает более эффективное восстановление эректильной функции при комплексном лечении с применением цитофлавина.
В отдалённые сроки наблюдения (через 6 месяцев после лечения) были обследованы 16 участников основной группы. Обследование включало анкетирование по шкалам СОС-ХП и МКФ, пальцевое ректальное исследование, микроскопическое исследование секрета предстательной железы и ТРУЗИ. У 12 (75%) пациентов данной группы констатирована стойкая ремиссия, что свидетельствует о том, что курсовое применение цитофлавина в комплексном лечении больных абактериальным хроническим простатитом, ассоциированным с эректильной дисфункцией, обеспечивает высокую продолжительность безрецидивного периода.
Обсуждение
Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о высокой эффективности применения цитофлавина в комплексной терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом, ассоциированным с эректильной дисфункцией. Для понимания механизмов терапевтического действия данного препарата необходимо более подробно рассмотреть его состав и фармакологические эффекты.
Цитофлавин представляет собой сбалансированный комплекс из двух метаболитов – янтарной кислоты и рибоксина (инозина), а также двух коферментов-витаминов – никотинамида (витамина РР) и рибофлавина мононуклеотида (витамина В2). Благодаря такому составу препарат обладает выраженными антигипоксическим и антиоксидантным эффектами, оказывая положительное воздействие на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты.
Установлено, что цитофлавин улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата. Препарат способствует синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ и других макроэргов; обладает антигипоксическимим свойствами, улучшает оксигенацию крови и стимулирует репаративные процессы.
Входящий в состав цитофлавина рибоксин подавляет процессы радикалообразования, усиливает анаэробный гликолиз с образованием лактата. Никотинамид защищает мембраны клеток от разрушения радикальными частицами. Рибофлавин имеет прямой антигипоксический эффект, связанный с восстановлением уровня АТФ, и оказывает антиоксидантное действие. Кроме того, цитофлавин обладает анксиолитическим, седативным и опосредованным иммуномодулирующим эффектами.
Для пациентов с абактериальным хроническим простатитом характерны психовегетативные нарушения с высоким уровнем реактивной и личностной тревожности, умеренными показателями депрессивных расстройств, которым часто сопутствуют сексуальные проблемы. Известно, что хроническая боль и депрессия имеют общие звенья патогенеза в виде недостаточности нисходящих антиноцицептивных норадренергических и особенно серотонинергических систем мозга, нарушения метаболизма субстанции Р и нейрокининов. Сопутствующая боли депрессия ухудшает её переносимость, а длительно существующая боль может стать причиной возникновения вторичных депрессивных расстройств.
Следует отметить, что цитофлавин активизирует церебральный кровоток, стимулирует метаболические процессы в центральной нервной системе, оказывает позитивное воздействие на биоэлектрическую активность головного мозга, снижает уровень тревоги и депрессии. Современные исследования показывают, что у пациентов с хроническим простатитом и эректильной дисфункцией наблюдаются изменения биоэлектрической активности головного мозга, коррелирующие с выраженностью воспалительных изменений в предстательной железе и степенью нарушений эректильной функции. Цитофлавин, оказывая положительное влияние на функциональное состояние центральной нервной системы, способствует нормализации нейрорегуляторных механизмов, что положительно сказывается на течении заболевания.
Улучшение параметров центральной гемодинамики, вегетативного гомеостаза и психологической реакции больных положительно сказывается и на состоянии пенильной гемодинамики, что способствует более эффективной сексуальной реабилитации этих пациентов.
Причиной развития эректильной дисфункции у 80% пациентов является эндотелиальная дисфункция – состояние, связанное с уменьшением синтеза и выделения оксида азота эндотелием. Современные исследования показывают, что нарушения функции эндотелия наблюдаются не только в кавернозных артериях, но и в сосудах предстательной железы, что создаёт патогенетическую связь между хроническим простатитом и эректильной дисфункцией. Вакуумная фаллостимуляция, оказывающая механическое воздействие на половой член, способствует выделению эндотелием пенильных сосудов оксида азота, а цитофлавин, оказывая цитопротективное действие на эндотелий, усиливает вазодилатирующий эректогенный эффект.
Исследования последних лет показывают, что сукцинатсодержащие препараты, к которым относится цитофлавин, оказывают положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, способствуя увеличению синтеза оксида азота и улучшению эндотелийзависимой вазодилатации. Эти эффекты могут играть важную роль в механизме терапевтического действия цитофлавина при эректильной дисфункции, ассоциированной с хроническим простатитом.
По данным исследований, проведённых в последние годы, установлено, что препараты янтарной кислоты обладают также противовоспалительным эффектом, механизм которого связан с подавлением активности провоспалительных цитокинов и снижением активности перекисного окисления липидов. Эти свойства могут играть важную роль в механизме терапевтического действия цитофлавина при хроническом простатите.
Результаты исследования согласуются с данными других авторов, изучавших эффективность применения антигипоксантов и антиоксидантов в лечении пациентов с хроническим простатитом и эректильной дисфункцией. В частности, в ряде исследований показана эффективность применения препаратов, улучшающих микроциркуляцию и тканевой метаболизм, в комплексной терапии данной категории пациентов.
Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о перспективности применения цитофлавина в комплексной терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом, ассоциированным с эректильной дисфункцией. Однако для более широкого внедрения данного препарата в клиническую практику необходимо проведение дальнейших исследований с большим количеством пациентов и более длительным периодом наблюдения.
Представляет интерес изучение эффективности применения цитофлавина при других урологических заболеваниях, сопровождающихся нарушениями микроциркуляции и тканевого метаболизма, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, хронический цистит, хронический пиелонефрит и другие. Учитывая механизм действия препарата, можно предположить его эффективность и при данных патологических состояниях.
Кроме того, перспективным направлением дальнейших исследований является изучение возможности применения цитофлавина в качестве средства профилактики развития осложнений после урологических операций, в частности, для предупреждения послеоперационных воспалительных осложнений и нарушений эректильной функции после трансуретральной резекции предстательной железы и радикальной простатэктомии.
Интересным представляется также изучение эффективности различных схем применения цитофлавина, в частности, оценка эффективности и безопасности более длительных курсов терапии, а также разработка оптимальных схем поддерживающей терапии для профилактики рецидивов заболевания.
От автора
Проведённое исследование открывает новые перспективы в лечении хронического абактериального простатита, ассоциированного с эректильной дисфункцией. Полученные результаты убедительно демонстрируют, что включение цитофлавина в схему комплексного лечения пациентов с данной патологией патогенетически обосновано и существенно повышает его эффективность.
Можно с уверенностью сказать, что в свете современных представлений о патогенезе хронического простатита и эректильной дисфункции, применение препаратов, оказывающих антигипоксическое, антиоксидантное и метаболическое действие, становится важным компонентом комплексной терапии. Цитофлавин, благодаря своему уникальному составу и многогранному механизму действия, может занять достойное место в арсенале средств для лечения данных патологических состояний. Как говорил великий врач античности Гиппократ: «Медицина есть искусство подражать целительному воздействию природы». В случае с цитофлавином это утверждение находит своё подтверждение: препарат, содержащий природные метаболиты и коферменты, способствует восстановлению физиологических процессов в организме, нарушенных при развитии заболевания.
Необходимо помнить, что хронический простатит и эректильная дисфункция – это не просто медицинские проблемы, но и состояния, существенно снижающие качество жизни пациентов, нарушающие их психологическое благополучие и социальную адаптацию. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику новых, более эффективных методов лечения данных заболеваний является важной задачей современной урологии и андрологии. Применение цитофлавина в комплексной терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом, ассоциированным с эректильной дисфункцией, представляет собой перспективное направление, требующее дальнейшего изучения и развития. Мы надеемся, что результаты исследования станут ещё одним шагом на пути к повышению эффективности лечения данной категории пациентов и улучшению качества их жизни.