Содержание
Хронический простатит (ХП) представляет собой одну из наиболее распространенных патологий мужской репродуктивной системы, существенно ухудшающую качество жизни пациентов и являющуюся серьезной проблемой современной урологии. Согласно эпидемиологическим данным, вероятность развития данного заболевания у мужчин репродуктивного возраста (20-40 лет) превышает 35%, при этом только 60% из них обращаются за медицинской помощью, что значительно усложняет оценку истинной распространенности патологии.
Современный взгляд на проблему хронического простатита обусловлен многофакторностью его патогенеза и клинических проявлений. По классификации Национального института здоровья (NIH) США, существует несколько типов ХП, среди которых наиболее распространенным является хронический абактериальный простатит, также известный как синдром хронической тазовой боли. Данный синдром может иметь как воспалительную, так и невоспалительную природу, что требует дифференцированного подхода к диагностике и лечению. Клиническая симптоматика ХП включает боль и дискомфорт в области таза, органов мочеполовой системы, прямой кишки, частые позывы к мочеиспусканию. На фоне хронического процесса у пациентов развивается физический и эмоциональный стресс, который может привести к формированию психосоматических нарушений, депрессии и снижению социальной адаптации.
В патогенезе хронического простатита важную роль играет простатспецифический антиген (ПСА), относящийся к группе сериновых протеаз и продуцирующийся клетками железистого эпителия простаты. Основная физиологическая функция ПСА связана с поддержанием вязкости секрета простаты, регуляцией факторов роста в тканях железы и обеспечением разжижения эякулята для повышения подвижности сперматозоидов, что напрямую влияет на фертильность мужчины. При развитии патологических процессов в предстательной железе, сопровождающихся повреждением базальной мембраны (простатит, аденома, рак простаты), происходит нарушение гистогематического барьера, что приводит к проникновению ПСА в системный кровоток в значительных количествах.
Хорошо известна связь между хроническим простатитом и эректильной дисфункцией (ЭД), причем наблюдается взаимное отягощение данных патологий: ЭД негативно влияет на течение ХП и осложняет его лечение, а ХП, в свою очередь, усугубляет тяжесть ЭД. Несмотря на широкий арсенал лекарственных средств, направленных на лечение заболеваний предстательной железы, частота их возникновения продолжает увеличиваться, что делает актуальным поиск новых эффективных методов терапии.
С 2001 года в клинической практике для лечения аденомы предстательной железы и хронического простатита применяется препарат Афала® (аффинно очищенные антитела к ПСА, ООО НПФ «Материа Медика Холдинг»). Эффективность данного лекарственного средства подтверждена рядом экспериментальных и клинических исследований, в которых продемонстрировано его комплексное противовоспалительное, обезболивающее и антипролиферативное действие.
Известно, что при различных заболеваниях предстательной железы наблюдается изменение экспрессии и функциональной активности NO-синтазы, которая является биологической мишенью другого препарата — импазы® (аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе, ООО НПФ «Материа Медика Холдинг»). Импаза повышает активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливает выработку эндотелием оксида азота (NO) при сексуальной стимуляции, увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладких мышцах и способствует их расслаблению. Это приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел, росту интракавернозного давления и обеспечивает достаточную по силе и продолжительности эрекцию. В различных исследовательских центрах РФ были получены клинические данные, подтверждающие эффективность импазы при эректильной дисфункции у пациентов с хроническим простатитом.
К настоящему времени накоплены данные о синергическом эффекте совместного применения афалы и импазы в лечении больных с расстройствами мочеиспускания, в том числе показана клиническая эффективность их применения у пациентов с аденомой простаты в сочетании с эректильной дисфункцией. На фоне комбинированной терапии наблюдалось значимое уменьшение выраженности симптомов аденомы простаты, повышение качества жизни пациентов, уменьшение количества остаточной мочи, восстановление эректильной функции и улучшение мочеиспускания. Механизм синергического эффекта, по-видимому, связан с тем, что импаза усиливает антипролиферативную и противовоспалительную активность афалы за счет эндотелиопротективного действия и улучшения васкуляризации. Следует отметить, что прием комбинированной терапии способствует не только нормализации функционального состояния предстательной железы и уменьшению воспаления в ней, но и устранению нарушений сексуальной функции, что является важным преимуществом по сравнению с другими лекарственными средствами, используемыми в лечении заболеваний простаты.
На основании успешного опыта применения афалы и импазы в клинической практике, а также учитывая их синергическое действие, был разработан новый комплексный препарат афалаза® (смесь аффинно очищенных антител к ПСА и эндотелиальной NO-синтазе, ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») для лечения аденомы простаты и хронического простатита.
Материалы и методы исследования
Для изучения эффективности афалазы в условиях хронического асептического воспаления предстательной железы были проведены экспериментальные исследования на 78 крысах-самцах линии Вистар в возрасте 4 месяцев и массой тела 320-450 г. Моделирование простатита осуществлялось путем прошивания передней доли простаты животных шелковой нитью под наркозом (тиопентал в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно).
В качестве препарата сравнения использовался экстракт Serenoa repens (простамол Уно®, «Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп», Германия), который в настоящее время широко применяется для лечения хронического абактериального простатита. Дозы и схема введения афалазы и экстракта Serenoa repens были определены на основании данных предыдущих исследований афалы, импазы и Serenoa repens.
Животные были разделены на 6 экспериментальных групп по 13 крыс в каждой:
- Интактный контроль (животные, не подвергавшиеся хирургическому вмешательству)
- Контрольная группа (животные с моделированным простатитом, получавшие дистиллированную воду в объеме 10 мл/кг)
- Группа, получавшая афалазу в дозе 5 мл/кг
- Группа, получавшая афалазу в дозе 7,5 мл/кг
- Группа, получавшая афалазу в дозе 10 мл/кг
- Группа, получавшая экстракт Serenoa repens в дозе 50 мг/кг
Исследуемые препараты вводились животным через 1 месяц после операции в течение 45 дней перорально (в желудок). По истечении этого срока (через 2,5 месяца после хирургического вмешательства) крыс взвешивали, забивали методом дислокации шейных позвонков, затем вскрывали и препарировали прошитую переднюю долю предстательной железы.
Для оценки эффективности исследуемых препаратов определяли массу железы, вычисляли весовой коэффициент (отношение массы органа в мг к массе тела крысы в г), объем и плотность железы. Часть экспериментального материала (не менее 5 образцов из каждой группы) была использована для гистологического исследования. Вентральную долю предстательной железы фиксировали в жидкости Карнуа и заливали в парафин. Депарафинированные срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином для общей морфологической оценки и по Ван-Гизону для выявления коллагеновых волокон.
Морфометрический анализ проводили с помощью компьютерной графической системы. На препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, измеряли площадь эпителия ацинусов (ПЭА) и площадь просвета ацинусов (ППА). На препаратах, окрашенных по Ван-Гизону, определяли площадь коллагеновых волокон (ПКВ) в соединительнотканных прослойках. Все измерения проводились на стандартной площади гистологического среза.
Результаты экспериментального исследования и их обсуждение
Через 2,5 месяца после прошивания предстательной железы шелковой нитью у крыс контрольной группы наблюдалось развитие хронического абактериального простатита. Это подтверждалось значительным увеличением массы передней доли железы, ее весового коэффициента и плотности по сравнению с соответствующими показателями у интактных животных (p<0,05). При этом объем передней доли простаты в контрольной группе статистически значимо не отличался от такового у интактных крыс.
Морфологическое исследование выявило в тканях предстательной железы крыс контрольной группы расширение и полнокровие сосудов, наличие лимфоцитарно-макрофагального инфильтрата, что свидетельствовало о развитии воспалительного процесса. Особого внимания заслуживало увеличение относительной площади коллагеновых волокон (ПКВ) более чем в 3 раза по сравнению с интактной группой (р<0,05), что указывало на интенсивное развитие склеротических процессов в ткани предстательной железы. Кроме того, была выявлена тенденция к уменьшению относительной площади эпителия ацинусов (ПЭА) на 14% (р>0,05 по сравнению с интактной группой), что свидетельствовало о развитии атрофических процессов.
Введение крысам-самцам как афалазы в трех различных дозах (5; 7,5 и 10 мл/кг), так и экстракта Serenoa repens (50 мг/кг) не приводило к достоверным изменениям массы простаты, весового коэффициента и объема простаты по сравнению с контрольной группой. Однако наблюдалась тенденция к снижению плотности предстательной железы, что, вероятно, объясняется менее выраженным отеком и уменьшением лимфоидной инфильтрации тканей под действием исследуемых препаратов.
Наиболее значимые результаты были получены при морфометрическом анализе гистологических препаратов. В группе животных, получавших экстракт Serenoa repens, было отмечено снижение относительной площади коллагеновых волокон на 22,4% (р<0,05 по сравнению с контролем), что свидетельствовало о торможении развития склеротических процессов. Однако данный показатель оставался повышенным по сравнению с интактной группой.
При введении афалазы во всех исследуемых дозах (5; 7,5 и 10 мл/кг) наблюдалось еще более выраженное снижение относительной площади коллагеновых волокон — на 53%, 53% и 44,6% соответственно (р<0,05 по сравнению с контролем). Важно отметить, что при введении афалазы не выявлено статистически значимого различия с фоновыми значениями (показателями интактной группы), что свидетельствует о более эффективном предотвращении склеротических процессов в ткани предстательной железы по сравнению с экстрактом Serenoa repens.
В отношении морфометрических показателей, характеризующих состояние эпителия и просвета ацинусов, было установлено, что в группах крыс, получавших афалазу в дозе 7,5 мл/кг и экстракт Serenoa repens, отмечалась тенденция к повышению относительной площади эпителия ацинусов на 12,7% и 23,1% соответственно (р>0,05 по сравнению с контролем). При этом значения относительной ПЭА в указанных группах достоверно не отличались от показателей интактных животных, что указывает на способность данных препаратов предотвращать развитие атрофических процессов в предстательной железе.
Анализ относительной площади просвета ацинусов (ППА) показал, что почти во всех экспериментальных группах этот показатель не отличался от контрольных и фоновых значений. Исключение составили крысы, получавшие афалазу в дозе 10 мл/кг, у которых площадь просвета ацинусов простаты статистически значимо превышала фоновые значения. Увеличение относительной ППА при введении афалазы в дозе 10 мл/кг, судя по данным морфологического исследования, вероятно, обусловлено способностью препарата препятствовать развитию склеротических процессов. При этом нельзя исключать и стимулирующего влияния афалазы в этой дозе на секреторную активность предстательной железы.
С точки зрения интегральной оценки влияния исследуемого препарата на ткань предстательной железы, оптимальной является доза афалазы 7,5 мл/кг. При применении препарата в данной дозе наблюдалось предотвращение развития атрофических процессов в простате, причем по эффективности афалаза не уступала экстракту Serenoa repens.
Особый интерес представляет сравнение эффективности афалазы с результатами ранее проведенных исследований афалы (в дозе 6 мл/кг), эффективность которой изучалась в аналогичных условиях экспериментального хронического асептического воспаления предстательной железы у крыс. При введении афалы относительная площадь эпителия ацинусов достоверно возрастала на 15,6% по сравнению с контрольной группой, но не достигала уровня интактных животных. В то же время при введении афалазы данный показатель не отличался от значений в интактной группе, что свидетельствует о более выраженном протективном эффекте комплексного препарата в отношении эпителия ацинусов. Кроме того, афала лишь задерживала развитие склеротических процессов, в то время как афалаза полностью препятствовала склерозированию ткани предстательной железы.
Клиническое значение полученных результатов
Результаты настоящего исследования имеют существенное значение для клинической практики, поскольку хронический простатит представляет собой распространенную патологию, значительно снижающую качество жизни пациентов и требующую длительного лечения. Доказанная в эксперименте эффективность афалазы в предотвращении развития склеротических и атрофических процессов в предстательной железе при хроническом воспалении позволяет рассматривать данный препарат как перспективное средство для терапии хронического простатита у мужчин.
Современные исследования показывают, что склеротические изменения в ткани предстательной железы являются одним из ключевых патоморфологических признаков хронического простатита и обусловливают его клинические проявления, включая болевой синдром, нарушения мочеиспускания и эректильную дисфункцию. Способность афалазы эффективно препятствовать развитию склероза и атрофии эпителия простаты может обеспечить не только морфологическое, но и функциональное восстановление железы.
Важным преимуществом афалазы является ее комплексное действие, направленное как на нормализацию функционального состояния предстательной железы и уменьшение воспаления, так и на улучшение эректильной функции. Это особенно актуально, учитывая высокую частоту сочетания хронического простатита с эректильной дисфункцией и их взаимное отягощение. Применение афалазы может позволить одновременно воздействовать на оба патологических процесса, что повышает эффективность лечения и способствует улучшению качества жизни пациентов.
Важно отметить, что афалаза проявила в эксперименте более высокую эффективность по сравнению с экстрактом Serenoa repens, который в настоящее время широко используется в клинической практике для лечения хронического простатита. Это свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения и внедрения афалазы в качестве средства терапии данного заболевания.
Механизмы терапевтического действия афалазы при хроническом простатите обусловлены синергическим эффектом двух ее компонентов — аффинно очищенных антител к ПСА и эндотелиальной NO-синтазе. Первый компонент (аффинно очищенные антитела к ПСА) оказывает противовоспалительное, обезболивающее и антипролиферативное действие, что подтверждено в экспериментальных и клинических исследованиях афалы. Второй компонент (аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе) повышает активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливает выработку эндотелием оксида азота, увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата в гладких мышцах и способствует их расслаблению.
Синергическое действие компонентов афалазы проявляется в том, что противовоспалительный и антипролиферативный эффекты антител к ПСА усиливаются за счет эндотелиопротективного действия и улучшения васкуляризации, обусловленных действием антител к эндотелиальной NO-синтазе. Это подтверждается результатами настоящего исследования, в котором афалаза проявила более выраженное антисклеротическое действие по сравнению с афалой.
Интересно отметить, что в патогенезе хронического простатита важную роль играют нарушения микроциркуляции в ткани предстательной железы, которые приводят к развитию ишемии, оксидативного стресса и воспаления. Улучшение микроциркуляции за счет повышения продукции оксида азота под действием афалазы может способствовать уменьшению ишемии и оксидативного стресса, что, в свою очередь, приводит к уменьшению воспаления и предотвращению развития склеротических изменений.
Рассматривая механизмы антисклеротического действия афалазы, следует учитывать, что в развитии склероза ткани предстательной железы при хроническом простатите важную роль играют трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) и различные провоспалительные цитокины, которые стимулируют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Можно предположить, что афалаза влияет на экспрессию и активность данных факторов, что приводит к уменьшению интенсивности фиброзных процессов.
Кроме того, важным механизмом терапевтического действия афалазы может быть влияние на апоптоз клеток предстательной железы, который играет важную роль в патогенезе хронического простатита. Известно, что при хроническом воспалении происходит активация апоптоза эпителиальных клеток простаты, что приводит к развитию атрофических изменений. Способность афалазы предотвращать атрофию эпителия ацинусов может быть связана с ее влиянием на процессы апоптоза.
Результаты настоящего исследования позволяют рассматривать афалазу как перспективное средство для лечения хронического простатита, эффективность которого обусловлена комплексным воздействием на различные звенья патогенеза данного заболевания. При этом афалаза имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционно используемыми препаратами.
Во-первых, афалаза одновременно воздействует на два ключевых патогенетических механизма — воспаление в предстательной железе и нарушение микроциркуляции, что обеспечивает более выраженный терапевтический эффект. Во-вторых, афалаза способна не только уменьшать выраженность воспалительного процесса, но и предотвращать развитие склеротических и атрофических изменений в ткани предстательной железы, что имеет важное значение для восстановления ее функции. В-третьих, афалаза положительно влияет не только на состояние предстательной железы, но и на эректильную функцию, что особенно актуально, учитывая высокую частоту сочетания хронического простатита с эректильной дисфункцией.
Важной особенностью афалазы является ее высокая безопасность, подтвержденная результатами токсикологических исследований. Это позволяет применять препарат для длительной терапии хронического простатита, что необходимо для достижения стойкого терапевтического эффекта.
В настоящее время в лечении хронического простатита широко используются различные группы препаратов, включая антибиотики (при бактериальной форме), нестероидные противовоспалительные средства, альфа-адреноблокаторы, растительные экстракты (в частности, экстракт Serenoa repens). Однако эффективность данных препаратов не всегда достаточна, особенно при хроническом абактериальном простатите, патогенез которого сложен и многообразен. Афалаза, благодаря своему комплексному действию, может стать важным дополнением к существующему арсеналу лекарственных средств для лечения хронического простатита, особенно в случаях, резистентных к стандартной терапии.
В дальнейшем представляется перспективным изучение эффективности афалазы в сочетании с другими препаратами, применяемыми для лечения хронического простатита, что может позволить разработать новые, более эффективные схемы терапии данного заболевания.
От автора
Хронический простатит остается одной из наиболее актуальных проблем современной урологии, требующей комплексного подхода к диагностике и лечению. Понимание сложных патогенетических механизмов данного заболевания, включающих воспаление, нарушение микроциркуляции, развитие склеротических и атрофических изменений в ткани предстательной железы, открывает новые перспективы для разработки эффективных методов терапии.
Проведенное экспериментальное исследование продемонстрировало высокую эффективность комплексного препарата афалаза в модели хронического абактериального простатита у крыс. Препарат проявил выраженное антисклеротическое действие, превосходящее по эффективности экстракт Serenoa repens, и способность предотвращать развитие атрофических процессов в предстательной железе.
Полученные результаты позволяют рассматривать афалазу как перспективное средство для лечения хронического простатита, способное существенно улучшить прогноз заболевания и качество жизни пациентов. Высокая безопасность препарата, подтвержденная результатами токсикологических исследований, делает возможным его применение для длительной терапии хронического простатита.
Мы стоим на пороге новой эры в лечении хронического простатита, когда на смену эмпирическим подходам приходят методы терапии, основанные на глубоком понимании молекулярных и клеточных механизмов развития заболевания. Афалаза, благодаря своему комплексному механизму действия, воздействующему на различные звенья патогенеза хронического простатита, может стать одним из ключевых препаратов в арсенале современной урологии, открывая новые горизонты в лечении этой распространенной патологии.
