Хронический простатит остается одним из наиболее противоречивых урологических диагнозов нашего времени. Несмотря на то, что это заболевание затрагивает значительную долю мужского населения репродуктивного возраста, согласованность в подходах к его диагностике и лечению до сих пор не достигнута. Медицинское сообщество продолжает дискутировать о ключевых аспектах: как определить истинную распространенность простатита? Следует ли диагностировать простатит только при положительных посевах секрета предстательной железы? Какой именно микробный титр считать клинически значимым для постановки диагноза? Достаточно ли стандартных микробиологических тестов или существует большой пул некультивируемых микроорганизмов, выявить которые возможно лишь с использованием специальных молекулярно-генетических технологий?
Эти вопросы имеют не только теоретическое, но и прямое практическое значение. Неверная классификация простатита (а часто происходит гипердиагностика абактериального типа) приводит к неадекватному лечению, что, в свою очередь, становится причиной хронизации процесса, развития фиброза и, как следствие, нарушений мочеиспускания, эректильной дисфункции и ухудшения локальной микроциркуляции в органе. Поэтому поиск методов, способных улучшить диагностику и повысить эффективность терапии хронического простатита, сохраняет высокую актуальность.
В последние годы особый интерес в этом контексте представляют ферментные препараты пролонгированного действия, которые потенциально способны не только нивелировать фиброзные изменения, но и улучшать дренирование ацинусов предстательной железы, способствуя более точной диагностике инфекционного процесса и повышению эффективности антибактериальной терапии. В данной работе мы стремились оценить, насколько обоснованно применение таких препаратов в комплексной терапии простатита и каковы их возможности в качестве диагностического инструмента.
Несмотря на множество исследований, посвященных этиологии, патогенезу, диагностике и лечению хронического простатита, до сих пор многие вопросы остаются открытыми. Среди них – истинная распространенность заболевания, диагностические критерии, значимость микробного титра и необходимость использования современных молекулярно-генетических методов для выявления некультивируемых микроорганизмов.
Охарактеризовать воспалительный процесс в предстательной железе непросто, поскольку этиологическим фактором могут выступать как типичные, так и атипичные уропатогены. Типичные уропатогены (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa и др.) в 85% случаев являются активными или умеренными продуцентами биопленок. Именно формирование биопленок позволяет бактериям длительно поддерживать свое присутствие в ацинусах предстательной железы, не вызывая выраженной воспалительной реакции со стороны органа и не активируя системные механизмы защиты организма. Эти микроорганизмы могут быть обнаружены стандартными диагностическими тестами только при их высвобождении из состава биопленки, что часто требует внешнего воздействия, например, применения протеолитических ферментов.
Дополнительную сложность в диагностике создают трудновыявляемые внутриклеточные возбудители, такие как Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и другие. Они часто не появляются на наружных слизистых оболочках из-за закупорки ацинусов и сдавления воспаленными отечными массами протоков железы. Это приводит к ложноотрицательным результатам посевов и, соответственно, ошибочной классификации простатита как абактериального.
Фиброзные изменения, развивающиеся в ткани предстательной железы на фоне хронического воспаления, также затрудняют диагностику, способствуя механической блокаде выведения секрета. В таких условиях даже при наличии бактериальной инфекции ее выявление стандартными методами становится проблематичным. Все это указывает на необходимость поиска более эффективных диагностических подходов и методов терапии, способных преодолевать физические барьеры, создаваемые патологическим процессом.
Важно подчеркнуть, что хроническое воспаление без адекватной этиопатогенетической терапии закономерно приводит к фиброзу тканей предстательной железы. Это, в свою очередь, усугубляет нарушения мочеиспускания, вызывает эректильную дисфункцию и нарушает локальную микроциркуляцию. Поэтому своевременная и корректная диагностика бактериального компонента простатита имеет критическое значение для выбора эффективного терапевтического подхода.
Лечение хронического простатита представляет собой сложную задачу, требующую комплексного подхода. Кокрановский обзор по фармакологической терапии больных хроническим простатитом включил только контролируемые рандомизированные исследования. Было проанализировано 99 исследований по применению 16 типов медикаментозного лечения.
По результатам этого обзора обнаружено, что прием α-адреноблокаторов снижал сумму баллов по шкале симптомов NIH-CPSI на 2–8 баллов, но осложнялся побочными реакциями, в первую очередь головокружением и падением артериального давления. Исследования по назначению α-адреноблокаторов при простатите авторы обзора квалифицировали как основанные на доказательной базе низкого и очень низкого качества. Вместе с тем, следует признать, что α-адреноблокаторы остаются распространенным компонентом терапии, особенно при наличии обструктивной симптоматики.
Более высокое качество имели исследования по применению ингибиторов 5α-редуктазы, антибактериальных и нестероидных противовоспалительных препаратов. Именно эти группы лекарственных средств в настоящее время составляют основу фармакотерапии хронического простатита. При этом антибактериальные препараты рекомендованы пациентам с верифицированной бактериальной инфекцией, а НПВП и ингибиторы 5α-редуктазы могут назначаться более широкому контингенту больных.
Интересно, что авторы Кокрановского обзора не нашли подтверждения оправданности назначения аллопуринола, локальной ботулинотерапии, методов традиционной китайской медицины. Это подчеркивает необходимость критического отношения к различным методам лечения, не имеющим достаточной доказательной базы, несмотря на их широкое распространение в клинической практике.
В то же время есть данные о положительном влиянии назначаемых при простатите пентозана, уроваксома, антихолинергических препаратов, прегабалина, антидепрессантов, нового анальгетика танезумаба, но уровень доказательной базы колеблется от низкого до среднего. Это указывает на перспективность данных направлений терапии, но требует проведения дополнительных исследований для подтверждения их эффективности. Особый интерес представляют методы противофиброзной терапии, которые направлены на предотвращение или ликвидацию фиброзных изменений в ткани предстательной железы. Учитывая, что хроническое воспаление без адекватной этиопатогенетической терапии закономерно завершается фиброзом, противофиброзная терапия может рассматриваться как важный компонент комплексного лечения хронического простатита.
В последние годы появились данные о перспективности применения ферментных препаратов пролонгированного действия в лечении хронического простатита. Эти препараты обладают способностью разрушать биопленки, улучшать дренирование ацинусов предстательной железы и повышать эффективность антибактериальной терапии. Кроме того, они могут способствовать разрешению фиброзных изменений в ткани предстательной железы.
Цель исследования заключалась в оценке лечебно-диагностических возможностей ферментного препарата пролонгированного действия Лонгидаза® (ректальные суппозитории активностью 3000 МЕ), назначаемого больным хроническим простатитом в рутинной практике.
Дизайн исследования и характеристика пациентов. В открытое проспективное неинтервенционное сравнительное одноцентровое исследование включены 44 последовательно обратившихся к урологу пациента с жалобами, характерными для хронического простатита.
Из них тридцать девять соответствовали следующим критериям включения:
- Возраст от 18 до 49 лет включительно;
- Диагноз «хронический бактериальный простатит (ХБП)», категория II по классификации NIH: присутствие в секрете простаты, полученном путем изгоняющего массажа, не менее 15 лейкоцитов в поле зрения при световой микроскопии и обнаружение патогенной микрофлоры в дериватах половых желез; суммарное количество баллов по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI 15 и более;
- Диагноз «хронический абактериальный простатит (ХАП) с признаками воспаления», категория IIIа по классификации NIH (присутствие в секрете простаты, полученном путем изгоняющего массажа, не менее 15 лейкоцитов в поле зрения при световой микроскопии; суммарное количество баллов по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI 15 и более; роста флоры в дериватах половых желез нет) в течение не менее 2 лет;
- Отсутствие эпизодов лечения антибактериальными препаратами по любой причине за последние 30 дней до включения;
- Прекращение приема обезболивающей терапии за 1 нед. до включения;
- Согласие на использование барьерного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 нед. после.
Также были определены следующие критерии исключения:
- Любые онкологические заболевания;
- Любые соматические заболевания в стадии обострения или декомпенсации;
- Любые инфекционные заболевания (включая туберкулез и заболевания, передаваемые половым путем) в стадии обострения/активного воспаления;
- ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)-инфекция в любой стадии;
- Алкоголизм и наркомания;
- Наличие инородных тел в мочевом пузыре;
- Наличие постоянного катетера (стомы) в мочевом пузыре;
- Бессимптомное течение заболевания или суммарное количество баллов по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI менее 15;
- Обострение геморроя.
Все пациенты добровольно согласились принять участие в исследовании и подписали информированное согласие.
Методы обследования. В первый визит проводили опрос, осмотр, физикальное обследование, включившее пальцевое ректальное с забором секрета для световой микроскопии и микробиологического исследования, анализ опросника NIH-CPSI, переведенного на русский язык; оценивали критерии включения и исключения.
Микробиологическое исследование проводилось с использованием современных методов. Каждый образец секрета простаты подвергали микробиологическому исследованию посредством времяпролетной масс-спектрометрии на масс-спектометре Microflex («Bruker», Германия). Видовую идентификацию и определение антибиотикорезистентности проводили на комбинированных панелях BDPhoenixTM с применением автоматической системы идентификации микроорганизмов и определения антибиотикочувствительности Phoenix 100 («BectonDickinson», США). Для стандартизированного дискодиффузионного метода использовали диски, импрегнированные антибиотиками, агар Мюллера–Хинтона и диспенсеры для нанесения дисков Bio-Rad (США).
Для обеспечения надежности результатов был организован контроль качества микробиологических исследований. Внутренний контроль качества определения чувствительности к антибиотикам осуществлен с использованием контрольных штаммов (ATCC – American Type Culture Collection), рекомендуемых МУК 4.2.1890-04 МЗ РФ, серия LyfoCults Plus («bioMérieux», Франция). Внешний контроль качества осуществлен путем регулярного участия в соответствующих циклах Федеральной внешней оценке качества.
Схема проведения исследования. После обследования пациентам назначали препарат Лонгидаза® (МНН: бовгиалуронидаза азоксимер в суппозиториях активностью 3000 МЕ) с первым введением в день включения в исследование и повторным – через 48 ч. Через 1 сут. после введения второго суппозитория пациенты являлись на второй визит. От них повторно получали секрет простаты для микробиологического исследования, по результатам которого распределяли в одну из групп: в группу ХБП (в том числе латентно-бактериального, при котором патогенная микрофлора выявлена только после ферментотерапии) и группа ХАП с признаками воспаления.
Пациенты обеих групп получали препарат Лонгидаза® в ректальных суппозиториях по 3000 МЕ по схеме: 10 введений 1 раз в 2 дня (включая 2 первых диагностических), а затем 1 раз в 3 дня еще 10 введений, всего на курс 20 суппозиториев в течение семи недель. Таким образом, общая продолжительность терапии Лонгидазой® составила 7 недель.
Пациенты группы ХБП дополнительно получали антибиотик в соответствии с чувствительностью патогена, преимущественно диспергируемую форму доксициклина и/или джозамицин.
Контроль эффективности лечения. В целом микробиологические исследования секрета простаты каждому пациенту выполняли трижды: исходно, после двукратного введения суппозиториев Лонгидаза® и через 7 нед. (с 1-го по10-й суппозиторий вводили через 48 ч, с 11 по 20-й – через 72 ч).
Критерии оценки эффективности. Оценку эффективности пролонгированного фермента, введенного ректально, в диагностике латентно-бактериального хронического простатита проводили по первичным и вторичным критериям. Первичным критерием служило увеличение исходного титра бактерий в секрете/эякуляте после применения суппозиториев Лонгидаза® 3000 МЕ; вторичным – обнаружение новых бактериальных агентов после применения суппозиториев Лонгидаза® 3000 МЕ.
Оценку эффективности лечения пациентов с ХБП провели по следующим показателям:
- Уменьшение суммы баллов по шкале симптомов NIH-CPSI;
- Нормализация/существенное уменьшение числа лейкоцитов в секрете простаты;
- Исчезновение/существенное уменьшение бактериальной обсемененности секрета простаты.
Оценку эффективности лечения пациентов с ХАП провели по тем же критериям, за исключением последнего пункта. О безопасности ферментотерапии в лечении ХБП судили по результатам качественной и количественной оценки нежелательных явлений. Статистическая обработка проводилась при помощи программы Statistica-8. Для сравнения долей больных с тем или иным признаком применен критерий χ2. Различия считали достоверными при р<0,05.
Всего в исследование были включены 39 пациентов в возрасте от 28 до 49 лет (средний возраст – 38,4±3,6 года). Все завершили полный курс лечения. Важно отметить, что все пациенты имели симптомы хронического простатита достаточной выраженности (не менее 15 баллов по шкале NIH-CPSI) и лейкоцитоз в секрете предстательной железы.
На момент включения в исследование посевы были положительными у 27 (69,2%) пациентов и только 12 (30,8%) мужчин можно было отнести к истинно абактериальному простатиту с признаками воспаления, поскольку секрет простаты был стерилен. Это указывает на то, что уже исходно большинство пациентов имели бактериальную природу простатита. Однако одним из наиболее важных результатов исследования стало существенное улучшение диагностики бактериального компонента после применения фермента пролонгированного действия. Введение двух суппозиториев Лонгидазы® с периодичностью 48 ч и повторный массаж предстательной железы увеличили число бактериовыделителей до 32 (82%).
Кроме того, у 7 (58,3%) из 12 пациентов с первоначальным диагнозом ХАП двукратное применение суппозиториев Лонгидаза® способствовало выявлению патогена в секрете простаты. Этот факт имеет большое значение для практики, поскольку указывает, что значительная часть пациентов, классифицируемых как имеющие абактериальный простатит, на самом деле страдают бактериальной формой заболевания, которая не выявляется стандартными методами диагностики.
Динамика воспалительных изменений в секрете предстательной железы. На первом визите лейкоциты при световой микроскопии нативного мазка секрета простаты, полученного путем изгоняющего массажа предстательной железы, визуализировались у всех пациентов; их количество колебалось от 18 до 38 в поле зрения, в среднем составив 25,9±2,3 клетки. Этот параметр отражает выраженность воспалительного процесса в предстательной железе.
Интересно, что после ферментной терапии наблюдалось временное увеличение числа лейкоцитов в секрете простаты. Количество лейкоцитов в секрете простаты в результате ферментной провокации увеличилось на 50,2% (до 38,9±2,1%; p=0,03). Это можно объяснить улучшением дренирования ацинусов предстательной железы и высвобождением заблокированного воспалительного секрета.
Исходно ведущим симптомом закономерно была боль. Ее интенсивность в среднем соответствовала 8,6±1,8 балла по шкале NIH-CPSI (разброс от 7 до 10 баллов). Нарушения мочеиспускания были выражены меньше: в среднем 2,7±0,7 балла (колебания от 2 до 4 баллов). Качество жизни пациенты оценили в среднем на 6,1±1,8 балла (минимальное значение – 4 балла, максимальное – 8 баллов). Сумма баллов у всех пациентов была не ниже 15, что соответствует критериям включения, максимально достигала 22 балла, в среднем составив 17,3±1,9 балла.
После проведенного курса лечения были отмечены значительные положительные изменения в клинической симптоматике. Положительный результат терапии отмечен всеми пациентами. Интенсивность боли по опроснику NIH-CPSI снизилась в среднем до 2,2±0,4 балла, нарушения мочеиспускания выражались в среднем с силой 0,3±0,04 балла, причем у 27 (69,2%) человек дизурия после лечения отсутствовала.
Мочеиспускание стало свободным и безболезненным, без императивных позывов и затруднений, без ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря.
Положительная динамика клинических симптомов закономерно отразилась на качестве жизни пациентов. Соответственно, существенно улучшилось качество жизни (QoL): до 1,3±0,2 балла. В среднем сумма баллов по шкале симптомов после 7-недельного курса лечения уменьшилась до 3,9±0,3 (p<0,05), что в 4,5 раза меньше исходного. Такое значительное снижение суммы баллов по шкале NIH-CPSI свидетельствует о высокой эффективности проведенного лечения.
Интересно, что после проведенного лечения существенно уменьшилась частота выявления бактериальных возбудителей. После лечения число пациентов с ростом микрофлоры сократилось до 7 (17,9%). Это указывает на высокую эффективность комбинированной терапии (Лонгидаза® + антибиотик) в элиминации бактериальных возбудителей.
Также наблюдалась положительная динамика в отношении воспалительных изменений в секрете предстательной железы. Повышенное количество лейкоцитов в секрете простаты сохранилось только у 5 (12,8%) пациентов, среднее число лейкоцитов в секрете простаты в когорте снизилось до 6,4±0,7 клетки (p<0,05). Такое значительное снижение числа лейкоцитов указывает на эффективное уменьшение воспалительного процесса в предстательной железе.
Переносимость ферментотерапии была хорошей: ни в одном случае не отмечено раздражающего действия суппозиториев на слизистую прямой кишки или послабляющего эффекта. Таким образом, применение Лонгидазы® в виде ректальных суппозиториев можно считать безопасным методом лечения, не вызывающим значимых побочных эффектов.
По вопросу о диагностическом титре уропатогенов, определяемых в секрете простаты при верификации диагноза «бактериальный простатит», единодушия среди исследователей до сих пор нет. М.И. Коган и соавт. экспериментально доказали, что трансуретральное инфицирование кроликов взвесью культуры E. coli в дозировке 103 КОЕ/мл обусловливает развитие воспаления в простате с исходом в необратимые пролиферативные изменения паренхимы. Этот факт заставляет пересмотреть традиционные представления о минимальном диагностически значимом титре микроорганизмов и указывает на то, что даже относительно небольшое количество бактерий может вызывать стойкие патологические изменения в ткани предстательной железы.
Интересно, что коморбидность с безобидными на первый взгляд комменсалами (например, Staphylococcus epidermidis) способствует увеличению вирулентности традиционных патогенов, даже если они присутствуют в невысоком титре. Этот феномен микробного синергизма имеет важное клиническое значение, поскольку определяет необходимость оценки всего спектра микроорганизмов, присутствующих в секрете предстательной железы, а не только доминирующих патогенов. Кроме того, он объясняет, почему даже невысокий титр «классических» уропатогенов может ассоциироваться с выраженной клинической симптоматикой.
В выявлении патогенной микрофлоры могут помочь вспомогательные технологии. Так, А.Ю. Цуканов и соавт. добились статистически значимого повышения частоты выявления патогенов в эякуляте инфертильных мужчин при помощи ферментной терапии препаратом Лонгидаза®, который вводили ректально через день, 5 суппозиториев на курс. В этом исследовании 33% больных первично абактериальным простатитом после проведенной терапии-провокации дали рост микрофлоры в секрете простаты в клинически значимом титре.
Результаты исследования согласуются с этими данными. Было обнаружено, что у 58,3% пациентов с исходным диагнозом «абактериальный простатит» двукратное применение суппозиториев Лонгидаза® способствовало выявлению патогена в секрете простаты. Это еще раз подтверждает высокую диагностическую ценность ферментотерапии как метода провокации для выявления скрытой инфекции.
Важно отметить и тот факт, что после короткого диагностического курса Лонгидазой® титр возбудителей прирастал за счет Staphylococcus spp. и Enterococcus faecalis. Это согласуется с данными недавно опубликованной работы, проведенной in vitro, в которой было показано, что Лонгидаза®, действуя на бактериальные биопленки E. faecalis, E. coli и S. aureus, снижает их объем более чем наполовину. Таким образом, накопленный опыт позволяет заключить, что гидролитическое действие активного компонента данного лекарственного средства на матрикс биопленки позволяет высвобождать планктонные клетки из ее структуры, что подтверждают результаты недавних исследований.
Механизмы действия ферментных препаратов пролонгированного действия. Повышение уровня лейкоцитов после курса Лонгидазы® ex juvantibus раскрывает еще один механизм действия ферментов пролонгированного действия. Непосредственной мишенью для препарата являются молекулы глюкозаминогликанов, образуемые преимущественно соединительной тканью в очаге хронического воспаления. Они удерживают до 1000 молекул воды, что приводит к внешней компрессии протоков, а отторгающийся клеточный детрит закупоривает выходы из ацинусов предстательной железы. Ферментативное воздействие на глюкозаминогликаны и формирующиеся «пробки» обеспечивают адекватное дренирование секрета.
Современные представления о патофизиологии хронического простатита подтверждают, что воспаление в простате инициируется тем или иным инфекционным агентом, что признается большинством исследователей. Проблемой диагностики является идентификация патогена, а проблемой лечения – рост резистентности микрофлоры к антибиотикам. Развивающуюся устойчивость пытаются преодолеть разными путями, проводя одновременно с антибиотикотерапией физиолечение, модифицируя методы доставки антибактериальных препаратов, назначая патогенетическую и фитотерапию, используя нестандартные антибиотики.
Интересным направлением в этом контексте является изучение возможностей нетрадиционных антибактериальных препаратов. Так, фосфомицин традиционно считался оптимальным при остром цистите. Однако недавние исследования показали перспективность назначения фосфомицина и больным хроническим простатитом. Этот антибиотик обладает хорошей способностью проникать в ткань предстательной железы и эффективен в отношении многих уропатогенов, включая те, которые имеют множественную устойчивость к другим антибиотикам.
В комплексе лечения больных хроническим простатитом хорошо зарекомендовала себя противофиброзная энзимотерапия. Показано, что месячный курс Лонгидазы® (по 3000 МЕ 2 раза в неделю) способствовал редукции камней предстательной железы и обеспечивал более длительный безрецидивный период больным хроническим калькулезным простатитом. Авторы связывают это с более частым выявлением патогенной микрофлоры на фоне лечения Лонгидазой®, что позволяет проводить более эффективную таргетную антибактериальную терапию.
Результаты подтверждают эту точку зрения: немало пациентов длительно наблюдались с диагнозом «абактериальный простатит», хотя на самом деле заболевание имело инфекционную этиологию. Причин тому несколько: и сложности выявления патогена методом посева, и обратимая обтурация выводных протоков желез простаты гнойно-некротическим детритом, препятствующая выходу инфицированного секрета наружу, и избыточное фиброзирование тканей вследствие хронического воспаления, которое также вызывает обтурацию протоков.
Выявить микрофлору, утратившую в силу разных причин способность к росту in vitro, позволяют молекулярно-генетические методы, а облегчить выход инфицированного субстрата может ферментный препарат. Это объясняет, почему комбинация современных методов микробиологической диагностики с ферментотерапией позволяет существенно повысить выявляемость бактериальных агентов при хроническом простатите.
Развитие современных методов исследования существенно расширяет возможности диагностики хронического простатита. Молекулярно-генетические методы, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) и секвенирование нового поколения (NGS), позволяют выявлять микроорганизмы, которые трудно или невозможно культивировать с использованием стандартных микробиологических методов. Это особенно важно для диагностики хронического простатита, поскольку многие возбудители этого заболевания относятся к категории труднокультивируемых или некультивируемых.
Метагеномные исследования позволили обнаружить в ткани и секрете предстательной железы целый спектр ранее не идентифицированных микроорганизмов, потенциально способных вызывать воспалительный процесс. Некоторые из них обладают способностью к внутриклеточному паразитированию и формированию биопленок, что затрудняет их выявление и элиминацию. Применение молекулярно-генетических методов в комбинации с ферментной терапией может существенно повысить эффективность диагностики таких возбудителей.
Одним из перспективных направлений является изучение роли микробиома предстательной железы в развитии хронического простатита. Современные данные свидетельствуют о том, что в норме предстательная железа не является стерильным органом и содержит специфический микробиом, нарушение баланса которого может приводить к развитию воспалительного процесса. Изучение состава микробиома предстательной железы у здоровых мужчин и пациентов с хроническим простатитом может предоставить новые данные о патогенезе этого заболевания и способствовать разработке более эффективных методов его диагностики и лечения.
Также следует отметить роль биомаркеров воспаления в диагностике хронического простатита. Определение уровня цитокинов, хемокинов, простагландинов и других медиаторов воспаления в секрете предстательной железы может предоставить ценную информацию о характере и выраженности воспалительного процесса. Некоторые из этих маркеров могут быть специфичными для бактериального воспаления, что позволит дифференцировать бактериальные и абактериальные формы простатита.
В лечении хронического простатита также появляются новые подходы. Одним из них является применение бактериофагов – вирусов, специфически инфицирующих и разрушающих бактериальные клетки. Бактериофаги обладают высокой специфичностью в отношении определенных видов и штаммов бактерий, что позволяет проводить целенаправленную терапию без воздействия на нормальную микрофлору. Кроме того, бактериофаги способны проникать в биопленки и уничтожать бактерии, защищенные этой структурой.
Другим перспективным направлением является разработка новых антибиотиков, способных проникать внутрь клеток и в матрикс биопленок. Такие антибиотики могут быть эффективными в отношении внутриклеточных возбудителей и бактерий, защищенных биопленками, которые устойчивы к традиционным антибактериальным препаратам.
Интересные результаты показывают исследования по применению иммуномодуляторов в лечении хронического простатита. Эти препараты могут повышать эффективность антибактериальной терапии, способствуя элиминации возбудителей и уменьшая выраженность воспалительного процесса. Кроме того, некоторые иммуномодуляторы обладают способностью восстанавливать нарушенные функции иммунной системы, что особенно важно при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Наконец, следует отметить роль противофиброзной терапии в лечении хронического простатита. Фиброз тканей предстательной железы является одним из основных осложнений хронического воспаления и может приводить к нарушению мочеиспускания, эректильной дисфункции и другим проблемам. Применение ферментных препаратов, таких как Лонгидаза®, способствует разрешению фиброзных изменений и восстановлению нормальной структуры и функции предстательной железы.
Исследование продемонстрировало высокую эффективность препарата Лонгидаза® как в диагностике, так и в лечении хронического простатита. Особое значение имеет способность этого препарата выявлять скрытую инфекцию, что позволяет более точно классифицировать простатит и назначать адекватную антибактериальную терапию.
Увеличение титра бактерий и появление новых видов микроорганизмов после применения Лонгидазы® может быть объяснено несколькими механизмами. Во-первых, ферментативное действие препарата способствует разрушению биопленок, что приводит к высвобождению планктонных форм бактерий. Во-вторых, улучшение дренирования ацинусов предстательной железы способствует выходу инфицированного секрета, ранее блокированного в железистой ткани. В-третьих, возможно, ферменты пролонгированного действия усиливают фагоцитарную активность лейкоцитов, что приводит к более эффективному уничтожению бактерий и выходу продуктов их жизнедеятельности в секрет предстательной железы.
Важно отметить, что применение Лонгидазы® способствовало не только улучшению диагностики, но и повышению эффективности лечения хронического простатита. После проведенного курса терапии у большинства пациентов наблюдалось значительное уменьшение выраженности симптомов, снижение числа лейкоцитов в секрете предстательной железы и элиминация бактериальных возбудителей. Такой комплексный эффект может быть обусловлен несколькими механизмами действия препарата:
- Разрушение биопленок, что повышает доступность бактерий для антибиотиков и иммунной системы;
- Улучшение проникновения антибиотиков в ткань предстательной железы за счет уменьшения отека и воспаления;
- Усиление дренирования ацинусов предстательной железы, что способствует удалению инфицированного секрета;
- Противофиброзное действие, предотвращающее развитие осложнений хронического простатита.
На основании полученных результатов можно рекомендовать включение препарата Лонгидаза® в стандартные протоколы диагностики и лечения хронического простатита. Особенно перспективным представляется его применение у пациентов с длительно существующим абактериальным простатитом, резистентным к стандартной терапии, а также у пациентов с рецидивирующим течением заболевания.
Схема применения препарата может быть индивидуализирована в зависимости от клинической ситуации. Для диагностических целей достаточно двукратного введения суппозиториев с интервалом 48 часов с последующим массажем предстательной железы и микробиологическим исследованием секрета. Для лечения целесообразно проведение полного курса терапии продолжительностью 7 недель, как описано в исследовании. Важно помнить о необходимости комбинирования ферментотерапии с адекватной антибактериальной терапией у пациентов с бактериальным простатитом. Выбор антибиотика должен основываться на результатах определения чувствительности выявленных микроорганизмов. В исследовании хорошие результаты были достигнуты при применении диспергируемой формы доксициклина и/или джозамицина.
Необходимо также учитывать, что применение ферментных препаратов может временно усиливать симптомы простатита за счет улучшения дренирования ацинусов и выхода инфицированного секрета. Это не является осложнением и не требует прекращения терапии, но пациенты должны быть информированы о возможности такой реакции.
Наконец, следует отметить хорошую переносимость Лонгидазы® в форме ректальных суппозиториев. В исследовании ни у одного пациента не было отмечено серьезных нежелательных явлений, что свидетельствует о высоком профиле безопасности препарата. Полученные результаты открывают ряд перспективных направлений для дальнейших исследований. В частности, представляется целесообразным изучение эффективности Лонгидазы® в сочетании с различными классами антибиотиков для определения оптимальных комбинаций с максимальной синергетической активностью.
Также важно исследовать возможность применения Лонгидазы® для профилактики рецидивов хронического простатита. Учитывая ее противофиброзное действие и способность улучшать дренирование ацинусов предстательной железы, можно предположить, что поддерживающая терапия этим препаратом может снижать частоту обострений заболевания.
Интересным направлением является изучение влияния Лонгидазы® на функциональное состояние предстательной железы у пациентов с хроническим простатитом. В частности, важно оценить ее воздействие на качество эякулята и фертильность, поскольку известно, что хронический простатит может приводить к нарушению сперматогенеза и ухудшению фертильности.
Кроме того, представляется перспективным исследование эффективности Лонгидазы® при других урологических заболеваниях, сопровождающихся воспалением и фиброзом тканей, таких как интерстициальный цистит, хронический пиелонефрит, стриктуры уретры и других.
Необходимо проведение крупных многоцентровых исследований для подтверждения полученных результатов и разработки стандартизированных протоколов применения Лонгидазы® в диагностике и лечении хронического простатита.
Представьте себе предстательную железу как сад с множеством маленьких каналов и протоков — своеобразных садовых дорожек. В здоровом состоянии этот сад благоухает и процветает, его каналы свободны, по ним беспрепятственно течет чистая вода. Но что происходит, когда в сад проникают «незваные гости» — патогенные микроорганизмы? Они начинают размножаться, строят крепости-биопленки, засоряют садовые дорожки гнойно-некротическим детритом и отходами своей жизнедеятельности. Иммунная система — садовник — пытается бороться с ними, но когда инфекция скрывается в биопленках и труднодоступных участках сада, эта борьба становится малоэффективной.
Со временем в саду начинают разрастаться сорняки фиброза, еще более затрудняя проходимость дорожек. Вода застаивается, образуются болота воспаления, и сад постепенно приходит в упадок. Традиционные антибиотики — как садовые опрыскиватели — не могут проникнуть в заросшие участки сада и в крепости-биопленки, где прячутся патогены.
Что же делать? Нужен особый садовый инструмент, который сможет расчистить дорожки, разрушить крепости патогенов и позволить садовнику-иммунитету и опрыскивателям-антибиотикам добраться до всех уголков сада. Таким инструментом стал ферментный препарат пролонгированного действия Лонгидаза®.
Исследование показало, что Лонгидаза® эффективно разрушает биопленки, расчищает протоки предстательной железы, способствует выведению инфицированного секрета и обнаружению скрытых патогенов. В сочетании с правильно подобранной антибактериальной терапией она помогает восстановить здоровый сад простаты, вернуть ему красоту и функциональность.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что частота абактериального простатита завышена, и, соответственно, бактериальный простатит в ряде случаев (в исследовании – 12,8%) остаются недиагностированными. Препарат Лонгидаза® в форме суппозиториев может быть рекомендован в качестве диагностики латентно-бактериальной формы хронического простатита, поскольку способствует выявлению инфекционного агента и воспаления.
Увеличение числа лейкоцитов в секрете простаты после диагностических введений суппозиториев Лонгидаза® свидетельствует о растворении гнойно-некротического детрита, обтурирующего выводные протоки предстательной железы, и очищению очагов хронического воспаления. Наличие патогена в любом титре больных хроническим простатитом с суммой симптомов более 15 и более 15 лейкоцитов в поле зрения при световой микроскопии секрета простаты служит показанием к антибактериальной терапии.
Продолжение лечения данным препаратом при воспалении предстательной железы обеспечивает эффективное разрешение хронического воспаления и санацию простаты, что выражается в статистически значимом снижении выраженности симптомов, нормализации количества лейкоцитов в секрете простаты и бактериовыделения.
И как в любом саду, в предстательной железе нужно не только бороться с вредителями и болезнями, но и создавать условия для здорового роста и развития. Профилактические меры, здоровый образ жизни, регулярная физическая активность, правильное питание — все это помогает поддерживать сад простаты в цветущем состоянии. А если болезнь все же настигла, современные методы диагностики и лечения, включающие ферментотерапию, дают уверенность, что сад можно восстановить и вернуть ему былую красоту и здоровье.
Так давайте будем мудрыми садовниками, заботящимися о своем саде, и не будем забывать, что для его процветания иногда нужны не только опрыскиватели, но и особые инструменты, расчищающие дорожки и позволяющие воде свободно течь по всем каналам этого удивительного органа.
