Ожирение называют одной из главных проблем современного мира — миллионы людей каждый день борются не только с лишним весом, но и с сопутствующими болезнями: от диабета и сердечной недостаточности до болей в суставах и психологического давления общества. Учёные давно знают, что питание и физическая активность играют огромную роль, но всё больше данных говорит о другом: гены тоже вмешиваются в игру. И теперь исследователи из Пенсильванского университета сделали важный шаг в понимании этой сложной картины. В крупной международной работе, опубликованной в журнале Nature Communications, участвовали почти 850 тысяч взрослых людей из шести разных регионов мира. Учёные нашли 13 генов, связанных с ожирением у представителей разных этнических групп. Восемь из них уже упоминались в прежних работах, а пять были открыты впервые. Эти пять — настоящие новички в мире генетики ожирения, и каждый из них может стать ключом к новым подходам в профилактике и лечении.
Речь идёт о генах YLPM1, RIF1, GIGYF1, SLC5A3 и GRM7. Их вариации, как показало исследование, повышают риск тяжёлого ожирения почти втрое. Это примерно тот же уровень воздействия, что и у хорошо изученного гена MC4R, который долго считался главным виновником избыточного веса. Все новые гены, как и известные ранее, активно работают в головном мозге и жировой ткани. Это важно, ведь именно в этих зонах регулируется аппетит, обмен веществ и хранение энергии.
Учёные подчёркивают, что ожирение — не просто следствие неправильного образа жизни. Это многослойное состояние, где переплетаются генетика, питание, уровень стресса и даже особенности сна. Интересно, что большинство ранних исследований проводились только среди людей европейского происхождения. Такая генетическая односторонность мешала увидеть более редкие варианты генов, встречающиеся в других популяциях. Новая работа исправляет эту ошибку. Учёные сосредоточились на редких мутациях, полностью нарушающих работу гена. Эти варианты встречаются нечасто, потому что обычно сильно вредят организму, но именно они дают яркий сигнал о том, как тот или иной участок ДНК влияет на болезнь. Когда исследователи сравнили данные разных популяций, они нашли 13 генов, связь которых с индексом массы тела (одним из главных показателей ожирения) была статистически достоверна сразу у нескольких этнических групп.
Отдельный интерес вызвал ген YLPM1 — малозаметный элемент, связанный с функциями мозга и даже с психическими расстройствами. Возможно, именно поэтому он долго ускользал от внимания учёных: в европейских выборках встречался слишком редко, чтобы выделиться. Но при объединённом анализе оказалось, что его влияние стабильно во всех группах.
Не менее важно, что найденные гены влияют не только на вес. Многие из них участвуют в развитии других заболеваний — диабета второго типа, гипертонии, сердечных патологий. Исследователи применили специальные статистические методы, чтобы понять, действуют ли гены напрямую или косвенно — через увеличение массы тела. Например, оказалось, что некоторые, включая BSN и GIGYF1, повышают риск диабета как напрямую, так и через рост индекса массы тела. То есть сами по себе они уже создают уязвимость, а лишний вес лишь усиливает эффект.
В отдельной группе участников, у которых были данные о белковом составе крови, учёные нашли изменения в циркулирующих белках, связанных с этими генами. Это открывает новые возможности: такие белки могут стать биомаркерами — показателями риска, а также мишенями для будущих лекарств. Можно сказать, что у нас на глазах формируется новая основа для точной медицины, где лечение подбирается под конкретного человека, с учётом его генетического кода.
